本名はDrew Blythe Barrymore。大伯父と大伯母はライオネル、エセル・バリモア。祖父はジョン・バリモア。俳優である父ジョン・ドリュー・バリモアと女優の母、イルディコ・ジャイドと言う家系に生まれたバリモア一家出身。生後まもなくしてＣＭに出演。以後もＴＶＭなどに顔を出し、４歳の時、「アルタード・ステーツ／未知への挑戦」で映画デビュー。８２年、「Ｅ.Ｔ.」のガーティ役で人気を爆発させた。しかし、９歳ころから酒と麻薬に溺れるようになり、１４歳の時、自殺未遂をはかるなどしてドン底の生活を送るが、カンバックを果たし９４年、「バッド・ガールズ」の撮影中に知り合ったバーのオーナーと結婚したがすぐに離婚。０１年にトム・グリーンと結婚するも、こちらも離婚に至っている。近年は「２５年目のキス」、「チャーリーズ・エンジェル」など自ら出演しながらプロデューサーとしても活躍している。